Jak se genová terapie zaměřuje na folikulární lymfom
Folikulární lymfom (FL) je typ non-Hodgkinského lymfomu, který pochází z abnormálních B buněk v lymfatických uzlinách. Je charakterizována přítomností neoplastických folikulů, což jsou shluky transformovaných B buněk obklopených pláštěm normálních lymfocytů. Zatímco FL je obecně indolentní a pomalu rostoucí, může se nakonec přeměnit na agresivnější formu známou jako difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL).
Genová terapie je inovativní léčebný přístup, jehož cílem je zacílit a napravit genetické abnormality odpovědné za vývoj FL. Manipulací nebo zavedením funkčních genů se genová terapie snaží obnovit normální buněčnou funkci, vyvolat smrt nádorových buněk, posílit imunitní odpověď proti rakovinným buňkám nebo modulovat nádorové mikroprostředí.
Jedna slibná strategie v genové terapii FL zahrnuje zacílení na translokaci t(14;18). Toto chromozomální přeuspořádání fúzuje gen BCL2 z chromozomu 18 s lokusem těžkého řetězce imunoglobulinu (IgH) na chromozomu 14. Výsledný fúzní gen, BCL2-IgH, vede k nadměrné expresi BCL2, antiapoptotického proteinu, který inhibuje programovanou buněčnou smrt. Tato dysregulace podporuje přežití FL buněk a odolnost vůči chemoterapii.
Běžný přístup genové terapie pro FL se zaměřuje na zavedení terapie T-buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR). CAR T buňky jsou upravené T buňky, které exprimují syntetický receptor, který rozpoznává specifický antigen na rakovinných buňkách. U FL jsou CAR T buňky navrženy tak, aby cílily na CD20 antigen, který je exprimován na povrchu B buněk, včetně FL buněk.
Upravené CAR T buňky rozpoznávají a vážou se na CD20 antigen na FL buňkách, čímž spouští aktivaci T buněk. Jakmile jsou aktivovány, tyto T buňky uvolňují cytotoxické molekuly, jako je perforin a granzymy, které indukují apoptózu nebo programovanou buněčnou smrt v FL buňkách. Tento cílený přístup selektivně eliminuje FL buňky a zároveň šetří normální buňky.
Další strategie genové terapie pro FL zahrnuje RNA interferenci (RNAi). RNAi využívá krátké interferující molekuly RNA (siRNA) k umlčení nebo potlačení exprese specifických genů. Ve FL může být siRNA navržena tak, aby cílila na gen BCL2, čímž se sníží produkce antiapoptotického proteinu BCL2. Tento přístup má za cíl obnovit apoptózu a zvýšit náchylnost FL buněk k chemoterapii nebo jiné léčbě.
Kromě toho jsou zkoumány přístupy genové terapie k modulaci mikroprostředí nádoru u FL. To zahrnuje zavedení genů nebo genetických modifikací, které mění interakce mezi FL buňkami a jejich okolními imunitními buňkami a stromálními buňkami. Reedukací imunitního systému nebo úpravou mikroprostředí může genová terapie posílit protinádorové imunitní reakce a zlepšit výsledky léčby.
Genová terapie nabízí významný potenciál pro cílenou a efektivní léčbu FL. Manipulací se specifickými genetickými změnami nebo modulací mikroprostředí nádoru mohou strategie genové terapie vyvolat smrt nádorových buněk, zlepšit imunitní dohled a zlepšit výsledky pacientů. K optimalizaci přístupů genové terapie, řešení bezpečnostních problémů a zajištění dlouhodobé účinnosti léčby FL je však nezbytný další výzkum a klinické studie.
