Co je stimulem pro tvorbu červených krvinek?

Primárním stimulem pro tvorbu červených krvinek je snížená dodávka kyslíku do tkání , což je primárně způsobeno sníženým okysličením tkání (hypoxémie). Nejčastějšími klinickými situacemi vedoucími k hypoxémii jsou chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), intersticiální plicní onemocnění, pneumonie a pobyt ve vysokých nadmořských výškách.

Arteriální hypoxémie má za následek sníženou dostupnost kyslíku pro tkáně, což je následováno poškozením buněk, což vede k produkci chemických signálů, které zvyšují a mění expresi genů v ledvinách, což vede k produkci a sekreci erytropoetinu . Tento glykoproteinový hormon je produkován především peritubulárními intersticiálními buňkami ledvin v reakci na tkáňovou hypoxii a je hlavním regulátorem produkce červených krvinek.

Erytropoetin působí primárně na erytroidní progenitorové buňky v kostní dřeni a je jedním ze základních růstových faktorů nezbytných pro přežití, proliferaci, diferenciaci a zrání těchto buněk. Jeho biologická aktivita byla rozdělena do dvou hlavních kategorií:

1) Stimulace proliferace a přežití erytroidních progenitorových buněk :Tyto účinky jsou zprostředkovány několika mechanismy, včetně inhibice apoptózy a aktivace antiapoptotických signálů, zvýšené genové exprese regulátorů buněčného cyklu a indukce receptorů růstových faktorů.

2) Podpora diferenciace a zrání erytroidů: Erytropoetin zvyšuje diferenciaci erytroidů a terminální zrání progenitorů červených krvinek, což vede k produkci retikulocytů a následně erytrocytů. To zahrnuje změny ve vzorcích genové exprese, včetně upregulace genů kódujících proteiny kritické pro vývoj erytroidů, jako je hemoglobin, globin a několik enzymů zapojených do syntézy hemu.

Je důležité si uvědomit, že erytropoetin není jediným regulátorem tvorby červených krvinek. Další faktory, jako je dostupnost železa, hladiny vitaminu B12 a folátu a adekvátní funkce kostní dřeně také hrají zásadní roli v erytropoéze.