Co je reverzní farmakologie?

Reverzní farmakologie je přístup k návrhu léčiva, který začíná terapeutickým cílem, jako je konkrétní protein nebo enzym, a poté zpětně identifikuje malé molekuly, které se vážou na cíl a vytvářejí požadovaný biologický účinek. Tento přístup se často používá, když je konkrétní dráha onemocnění dobře známa a léčivo může být navrženo tak, aby cílilo na specifický protein zapojený do dráhy.

Reverzní farmakologie může být v kontrastu s tradičními přístupy k objevování léků, které typicky zahrnují screening velkých knihoven malých molekul proti cílovému proteinu, aby se našly ty, které se na něj vážou. Tento přístup může být časově náročný a nákladný a ne vždy je úspěšný. Reverzní farmakologie nabízí cílenější přístup a v některých případech může být efektivnější a nákladově efektivnější.

Zde jsou kroky zahrnuté v reverzní farmakologii:

1. Identifikujte terapeutický cíl. Může to být protein, enzym nebo jiná molekula, která se účastní dráhy onemocnění.

2. Vytvořte vazebný test. Jedná se o laboratorní test, který lze použít k měření vazby malých molekul na terapeutický cíl.

3. Screening malých molekul na vazbu k terapeutickému cíli. To lze provést pomocí různých technik, jako je například vysoce výkonný screening nebo návrh založený na struktuře.

4. Vyhodnoťte biologické účinky malých molekul. To lze provést pomocí různých testů, jako jsou testy na buněčných kulturách nebo zvířecí modely.

5. Vyberte nejslibnější malé molekuly pro další vývoj. To bude typicky zahrnovat optimalizaci účinnosti, selektivity a toxicity malých molekul.

Reverzní farmakologie byla použita k vývoji řady léků, včetně Gleevec, Iressa a Tarceva. Ukázalo se, že tyto léky jsou účinné při léčbě různých druhů rakoviny. Reverzní farmakologie je slibný nový přístup k objevování léků, který má potenciál vést k vývoji nových terapií pro různé nemoci.