Jak fungují inhibitory JAK

Inhibitory JAK působí tak, že blokují aktivitu Janusových kináz (JAK), rodiny enzymů, které se účastní signálních drah různých cytokinů a růstových faktorů. Cytokiny jsou malé proteiny, které regulují buněčné aktivity a imunitní reakce, zatímco růstové faktory podporují buněčný růst a diferenciaci.

JAK jsou aktivovány, když se navážou na specifické cytokiny nebo růstové faktory, což vede k fosforylaci downstream signálních molekul nazývaných signální převodníky a aktivátory transkripce (STAT). STAT se pak translokují do jádra, kde regulují expresi různých genů zapojených do imunitních reakcí, zánětu a buněčného růstu.

Inhibitory JAK blokují aktivaci JAK zabráněním jejich fosforylaci, čímž inhibují downstream signální kaskádu a v konečném důsledku snižují produkci zánětlivých mediátorů a proliferaci určitých imunitních buněk. Tato interference se signalizací JAK-STAT činí inhibitory JAK účinnými při léčbě stavů charakterizovaných nadměrnou imunitní reakcí a zánětem, jako je revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev a určité typy rakoviny.

Některé příklady inhibitorů JAK zahrnují tofacitinib (Xeljanz), baricitinib (Olumiant) a ruxolitinib (Jakafi), které se běžně používají k léčbě revmatoidní artritidy a dalších imunitně zprostředkovaných poruch. Obvykle se podávají orálně a mohou být použity samostatně nebo v kombinaci s jinými léky.