Jak terapie CAR T-buňkami léčí RRMM
CAR T-buněčná terapie je typ imunoterapie, která využívá geneticky upravené T buňky k cílení a ničení rakovinných buněk. V případě relabujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu (RRMM) funguje terapie CAR T-buňkami tak, že se zaměřuje na antigen zrání B buněk (BCMA), což je protein exprimovaný na povrchu myelomových buněk.
Zde je přehled toho, jak terapie CAR T-buňkami léčí RRMM:
1. Sběr T buněk: T buňky se sbírají z pacientovy krve procesem zvaným aferéza.
2. Genetické inženýrství: Odebrané T buňky jsou geneticky modifikovány v laboratoři tak, aby exprimovaly chimérický antigenní receptor (CAR), který specificky rozpoznává BCMA. CAR jsou umělé receptory, které se skládají z extracelulární domény vázající antigen, transmembránové domény a intracelulární signální domény.
3. Rozšíření a aktivace: Geneticky upravené T buňky, nyní známé jako CAR T buňky, se expandují a aktivují v laboratoři. To zahrnuje stimulaci T buněk cytokiny a růstovými faktory, aby se množily a staly se silnějšími.
4. Infuze: Expandované a aktivované CAR T buňky jsou infundovány zpět do pacientova krevního řečiště intravenózní (IV) linkou.
5. Rozpoznání cíle: Jakmile se dostanou do těla pacienta, CAR T buňky cirkulují krevním řečištěm a hledají rakovinné buňky exprimující BCMA. Když se CAR T buňka naváže na BCMA na myelomové buňce, aktivuje se.
6. Zabíjení buněk: Po aktivaci CAR T buňka uvolňuje cytotoxické molekuly, jako je perforin a granzymy, které vytvářejí póry v myelomové buněčné membráně, což vede k buněčné smrti. Kromě toho mohou CAR T buňky indukovat apoptózu (programovanou buněčnou smrt) v myelomových buňkách.
7. Rozšíření a vytrvalost: Aktivované CAR T buňky se dělí a proliferují, čímž vzniká velká populace BCMA-specifických T buněk. Tyto CAR T buňky mohou přetrvávat v těle pacienta měsíce nebo dokonce roky a poskytovat dlouhodobou ochranu proti myelomu.
8. Imunitní paměť: CAR T buňky mají schopnost vyvinout imunologickou paměť, což znamená, že dokážou rozpoznat a zničit myelomové buňky, pokud se onemocnění v budoucnu vrátí.
CAR T-buněčná terapie pro RRMM prokázala slibné výsledky v klinických studiích a je nyní schválenou léčebnou možností pro pacienty, u kterých selhalo několik linií terapie. Pokračuje však další výzkum s cílem zlepšit účinnost CAR T-buněk, snížit vedlejší účinky a rozšířit jeho použití na širší spektrum pacientů.
