Proč u onemocnění antraxu chybí koagulace krve?

U onemocnění antraxu je nepřítomnost koagulace krve primárně způsobena faktorem virulence produkovaným bakterií *Bacillus anthracis* známým jako letální faktor pro antrax (LF). LF je jednou ze tří hlavních složek antraxového toxinu spolu s edémovým faktorem (EF) a ochranným antigenem (PA).

Mechanismus účinku:

Vazba na ochranný antigen (PA):LF se váže na PA, což je buněčný povrchový receptor pro antraxový toxin, čímž vzniká komplex zvaný LF-PA.

Vstup do hostitelské buňky:Komplex LF-PA je pak internalizován do hostitelské buňky prostřednictvím receptorem zprostředkované endocytózy.

Štěpení mitogenem aktivovaných proteinkinázových kináz (MAPKK):Jakmile je LF uvnitř buňky, zacílí a proteolyticky štěpí několik členů rodiny MAPKK, jako je MEK1, MEK2 a MEKK1.

Inhibice signalizace MAPK:Štěpení MAPKK narušuje následné signální dráhy, zejména dráhu mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK). Dráha MAPK hraje klíčovou roli v různých buněčných procesech, včetně buněčného růstu, diferenciace a apoptózy.

Účinky na srážlivost krve:

Porucha funkce krevních destiček:Narušení signalizace MAPK pomocí LF ovlivňuje aktivaci a agregaci krevních destiček, které jsou nezbytné pro koagulaci krve.

Dysregulace tvorby fibrinu:Fibrin je protein, který tvoří strukturální rámec krevních sraženin. LF interferuje s tvorbou a stabilizací fibrinu inhibicí aktivity faktorů účastnících se koagulační kaskády.

Nedostatek tvorby trombinu:Trombin je klíčový enzym v procesu koagulace, který je zodpovědný za přeměnu fibrinogenu na fibrin. LF brání tvorbě trombinu a zabraňuje tvorbě stabilních krevních sraženin.

V důsledku těchto účinků mohou jedinci infikovaní antraxem trpět absencí krevní koagulace, což vede ke stavu známému jako diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC). Tato abnormální koagulace může vést k nadměrnému krvácení a vnitřnímu krvácení.