Jak úspěšná je kombinovaná terapie u pacientů s maligním melanomem v posledních fázích onemocnění?

Úspěch kombinované terapie u pacientů s maligním melanomem s pokročilým onemocněním závisí na několika faktorech, jako je specifická kombinace léků, stadium onemocnění a individuální odpověď pacienta na léčbu. Zatímco kombinované terapie se ukázaly jako slibné ve zlepšení výsledků, celková prognóza pro pacienty s pokročilým melanomem zůstává náročná.

Zde je přehled účinnosti kombinované terapie u pacientů s melanomem s pokročilým onemocněním:

Inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) a cílená terapie :

Kombinace ICI, jako je pembrolizumab (Keytruda) nebo nivolumab (Opdivo), s léky pro cílenou terapii, jako je dabrafenib (Tafinlar) a trametinib (Mekinist), prokázala významné zlepšení výsledků přežití u pacientů s pokročilým melanomem. Tato kombinace se zaměřuje jak na imunitní systém, tak na specifické genetické mutace řídící růst nádoru.

V klinické studii fáze 3 prokázala kombinace dabrafenibu, trametinibu a nivolumabu (DTN) zlepšené přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) ve srovnání se samotným dabrafenibem a trametinibem. Medián PFS byl 16,6 měsíce u DTN oproti 11,1 měsíce u dabrafenibu a trametinibu. Medián OS byl 25,9 měsíce u DTN oproti 17,9 měsíce u dabrafenibu a trametinibu.

Kombinace ICI :

Kombinace různých ICI také ukázaly slibné výsledky. Například kombinace pembrolizumabu s ICI ipilimumabem (Yervoy) prokázala lepší výsledky u pacientů s pokročilým melanomem. Ve studii fáze 3 vedla kombinace pembrolizumabu a ipilimumabu k mediánu PFS 6,9 měsíce a mediánu OS 22,8 měsíce.

ICI a chemoterapie :

Kombinace ICI s chemoterapií může zvýšit protinádorovou aktivitu. V jedné studii fáze 3 zlepšila kombinace pembrolizumabu a chemoterapie (karboplatina a paklitaxel) PFS a OS ve srovnání se samotnou chemoterapií. Medián PFS byl 6,9 měsíce u kombinace oproti 4,6 měsíce u samotné chemoterapie. Medián OS byl 16,3 měsíce s kombinací oproti 12,1 měsíce se samotnou chemoterapií.

Výzvy a budoucí směry :

Navzdory pokrokům v kombinovaných terapiích přetrvávají problémy v léčbě pokročilého melanomu. U některých pacientů se může časem vyvinout rezistence na léčbu a hledání účinných terapií druhé linie je pokračující oblastí výzkumu. Probíhající klinické studie zkoumají nové kombinace imunoterapií, cílených terapií a dalších léčebných modalit s cílem dále zlepšit výsledky u pacientů s pokročilým melanomem.