Jak se metabolizuje bilirubin?
1. Tvorba bilirubinu:
- Bilirubin je primárně odvozen od rozkladu hemu, molekuly obsahující železo v hemoglobinu a dalších hemeproteinů.
- Senescentní červené krvinky jsou fagocytovány makrofágy ve slezině, játrech a kostní dřeni.
- V makrofázích hemoxygenáza (HO) rozkládá hem a uvolňuje biliverdin, železo (Fe2+) a oxid uhelnatý (CO).
- Biliverdin reduktáza, enzym, dále redukuje biliverdin za vzniku nekonjugovaného bilirubinu. Tento nekonjugovaný bilirubin je transportován do jater albuminem.
2. Vychytávání a konjugace játry:
- V játrech se nekonjugovaný bilirubin váže na specifické nosné proteiny v membráně hepatocytů, což usnadňuje jeho vychytávání do hepatocytů.
Jakmile se nekonjugovaný bilirubin dostane do hepatocytů, přemění se na konjugovaný bilirubin procesem známým jako konjugace bilirubinu.
- Konjugační reakce zahrnuje přenos dvou molekul kyseliny glukuronové na nekonjugovaný bilirubin enzymem UDP-glukuronosyltransferázou (UGT1A1).
- Výsledný produkt, konjugovaný bilirubin (bilirubin diglukuronid), je na rozdíl od hydrofobního nekonjugovaného bilirubinu rozpustný ve vodě a netoxický.
3. Vylučování žlučí:
- Po konjugaci je bilirubin transportován do žlučových kanálků, malých kanálků v játrech, a následně je vylučován do žluči.
- Žluč proudí z jater do žlučníku, kde se ukládá a koncentruje.
- Při trávení se žlučník stahuje a žluč se uvolňuje do tenkého střeva.
4. Střevní metabolismus a enterohepatální oběh:
- Ve střevech hrají střevní bakterie zásadní roli v metabolismu bilirubinu. Bakteriální enzymy, jako jsou beta-glukuronidázy, hydrolyzují konjugáty kyseliny glukuronové a uvolňují nekonjugovaný bilirubin.
- Část nekonjugovaného bilirubinu může být reabsorbována přes střevní stěnu (enterohepatální oběh) a vrácena do jater.
- Většina nekonjugovaného bilirubinu je dále metabolizována střevními bakteriemi za vzniku různých produktů rozkladu, včetně stercobilinu a urobilinu, které přispívají ke zbarvení stolice.
V konečném důsledku je bilirubin z těla vylučován především vylučováním stolicí a v menší míře vylučováním některých produktů rozkladu bilirubinu močí.
