V čem mutace EGFR

U rakoviny plic existuje několik typů mutací EGFR a zde jsou některé běžné:

Odstranění Exonu 19: Toto jsou nejčastější mutace EGFR u rakoviny plic. Zahrnují deleci malé části genu EGFR v exonu 19, což vede k produkci zkráceného proteinu EGFR, který je konstitutivně aktivní.

Bodová mutace L858R: Toto je další běžná mutace EGFR, vyskytující se v exonu 21 genu EGFR. Zahrnuje změnu jednoho nukleotidu, která vede k nahrazení leucinu argininem v pozici 858 proteinu EGFR. Tato mutace také vede ke konstitutivní aktivaci EGFR.

Bodová mutace T790M: Mutace T790M se vyskytuje v exonu 20 genu EGFR a je často získána jako mechanismus rezistence vůči inhibitorům tyrozinkinázy EGFR (TKI) první generace, jako je gefitinib (Iressa) nebo erlotinib (Tarceva). Vede k substituci threoninu za methionin v pozici 790 proteinu EGFR, což snižuje vazebnou afinitu TKI k EGFR a umožňuje rakovinným buňkám obejít inhibici.

Další vložení Exonu 20: Kromě mutace T790M existují další méně obvyklé inzerce exonu 20, které mohou také udělit rezistenci vůči EGFR TKI. Tyto inzerce typicky zahrnují inzerci jedné nebo více aminokyselin do proteinu EGFR, což vede ke konformačním změnám, které ovlivňují vazbu TKI.

Bodová mutace Exon 21 L861Q: Tato mutace je méně častá než delece exonu 19 nebo bodové mutace L858R, ale může také vést k aktivaci EGFR a rozvoji rakoviny plic. Zahrnuje změnu jediného nukleotidu, která vede k nahrazení leucinu glutaminem v pozici 861 proteinu EGFR.

Je důležité poznamenat, že přítomnost specifických mutací EGFR může mít důsledky pro rozhodnutí o léčbě rakoviny plic, protože jsou k dispozici cílené terapie známé jako EGFR TKI, které inhibují aktivitu mutovaného EGFR a potenciálně zpomalují růst nádoru. Typ mutace EGFR může také ovlivnit výběr specifické TKI a pravděpodobnost rozvoje rezistence na léčbu v průběhu času.